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　　2014执业药师药剂学辅导：注射用冷冻干燥制品

　　注射用冷冻干燥制品

　　冷冻干燥是将含需要干燥的药物溶液预先冻结成固体，然后在低温低压条件下从冻结状态下不经过液态而直接升华除去水分的一种干燥方法。

　　该方法的优点是：

　　①不耐热药物，可避免因高热而分解变质;

　　②所得产品质地疏松，加水后迅速溶解，恢复药液原有的特性;

　　③含水量低，一般在1%～3%范围内同时由于干燥在真空中进行，故不易氧化，有利于产品的长期保存;

　　④产品中微粒比用其他方法生产少;

　　⑤产品剂量准确，外观优良。

　　(一)冷冻原理与设备

　　1.冷冻干燥原理：在冷冻干燥操作过程中，只要控制压力低于613.3Pa，固态的水就可以直接升华为水蒸气。升高温度，(在共熔点以下)，降低压力可使固-气平衡向生成水蒸气的方向移动，这就是冷冻干燥原理。

　　2.冷冻干燥机：冷冻干燥过程通过冷冻干燥机来完成。

　　(二)冷冻干燥制品的制备工艺

　　1.测定产品低共熔点;

　　2.冷冻干燥工艺过程

　　(1)预冻(一般低于共熔点温度10℃～20℃);

　　(2)升华干燥(视产品情况可分为一次升华干燥与多次升华干燥);

　　(3)再干燥(除去残余水分，一般在0～25℃)。

　　(三)冷冻干燥过程中常出现的异常现象及处理方法

　　1.含水量偏高

　　主要原因：液层过厚，超过10mm～15mm;干燥过程中热量供给不足，是蒸发量减少;真空度不够，冷凝器温度偏高等。

　　解决方法：可采用旋转冷冻及其他响应的方法解决。

　　2.喷瓶

　　主要原因：预冻温度过高，产品冻结不实，升华是供热过快，局部过热，部分制品熔化成液体，在高真空条件下，少量液体从已干燥的固体介面下喷出而形成喷瓶。

　　解决方法：控制预冻温度在共熔点以下10℃～20℃，同时加热升华，温度不要超过共熔点。

　　3.产品外形不饱满或萎缩成团粒

　　主要原因：可能是冻干时开始形成的已干外壳结构致密，升华的水蒸气穿过阻力大，水蒸气在已干层停滞时间较长，是部分药品逐渐潮解，以致萎缩，外形不饱满或成团粒。黏度较大的样品更容易出现此类现象。

　　解决方法：加入适量甘露醇、氯化钠等填充剂，或采用反复预冷升华法，改善结晶状态和制品的通气性，使水分顺利逸出。

　　(四)冷冻干燥制品举例